新型HIV广谱中和抗体展现强大抗病毒能力，有望推动下一代抗体疗法

Kolomina

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一项发表于《自然·免疫学》的最新研究揭示了一种新型高效广谱中和抗体（bNAb）04_A06，在对抗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）方面展现出前所未有的潜力。该抗体源自一位被称为“精英中和者”（elite neutralizer）的HIV感染者，其独特之处在于重链框架区1（FWRH1）显著延长——比常规抗体多出11个氨基酸。

研究人员发现，这种延长的FWRH1结构域不仅增强了抗体对HIV-1包膜蛋白（Env）CD4结合位点（CD4bs）的识别能力，还显著提升了其中和广度与效力。在测试超过245种全球流行的HIV-1假病毒株时，04_A06表现出优于现有知名抗体（如VRC01、VRC07）的中和活性。

更引人注目的是，在感染HIV-1 YU2毒株的人源化小鼠模型中，单用04_A06即可实现完全且持久的病毒抑制，即使在停止治疗后，病毒载量仍保持不可检测状态长达28天。相比之下，传统CD4bs抗体（如VRC01）在单药治疗下迅速出现病毒逃逸。

研究团队进一步通过深度突变扫描（DMS）分析发现，04_A06的抗逃逸能力极强：单一突变难以使其失效，而其他同类抗体则容易因Env上个别位点（如N279、A281或N197附近糖基化位点）的突变而失效。

此外，科学家还将04_A06的延长FWRH1结构“嫁接”到其他已知bNAb（包括VRC07）上，成功构建出嵌合抗体。这些改造后的抗体在体外和动物模型中均显示出增强的抗病毒活性和更高的耐药屏障。在联合治疗实验中，04_A06与VRC01联用可进一步延缓病毒反弹，凸显其作为组合疗法组分的巨大潜力。

该研究不仅揭示了抗体框架区在决定中和效能中的关键作用，也为设计下一代长效、高广度、抗逃逸的HIV治疗性抗体提供了全新策略。未来，基于FWRH1延长设计的工程化抗体有望用于HIV预防、功能性治愈甚至作为免疫疗法的核心组件。

这项工作由多个国际研究团队合作完成，代表了HIV免疫治疗领域的重要突破。

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